影片讲述了神医李药师(钱小豪饰演)在遭遇师兄雷万龙(楼南光饰演)后，被胁迫去治疗感染僵尸病毒的少帅，并由此展开了一段光怪陆离的冒险，也揭开了一个尘封多年的秘密。。东瀛与海境的战乱止息，俏如来一行人回到中原。孰料中原与苗疆接二连三发生中毒与发狂之怪事，种种线索皆指向神秘的组织——阎王鬼途。 随着阎王归途的首领绝命司的秘密逐渐揭露，没想到其竟怀有危及九界的巨大阴谋……究竟俏如来等人该如何阻止绝命司的计划？。